Relación del tratamiento y coste con la ganancia de agudeza visual en la degeneración macular asociada a la edad / Relationship between treatment and cost with visual acuity improvement in age-related macular degeneration

Fundamento. Relacionar la ganancia de agudeza visual (AV) con el coste asistencial y de tratamiento con terapia anti-factor de cre-cimiento endotelial vascular (antiVEGF) en pacientes diagnostica-dos de degeneración macular asociada a la edad exudativa (DMAE exudativa).Pacientes y métodos. Estudio observacional, longitudinal, retros-pectivo, de pacientes ≥50 años diagnosticados de DMAE exudativa, con AV logMAR entre 0,6 y 0,06, en seguimiento y tratamiento en nuestro hospital de tercer nivel entre el 01/01/2014 y el 31/12/2018.Resultados. Se incluyeron 778 pacientes, 62,2% mujeres y media de edad 79,83±7,94 años, con 957 ojos con DMAE exudativa. La AV final global (0,65±0,45) aumentó un 3,2% respecto de la inicial. El 60,3% de los ojos recibieron antiVEGF con ranibizumab, el 10,2% con aflibercept y el 29,5% con ambos (mixto). El grupo mixto in-crementó significativamente la AV respecto de la inicial, sin dife-rencias entre grupos. Aunque el seguimiento/tratamiento fue más largo para el grupo mixto, este recibió menos inyecciones antiVE-GF y tomografías de coherencia óptica (OCT). El gasto total por año y ojo tratado fue de 1.972,7 €±824,5; los costes fueron mayores para visita, OCT y tratamiento en el grupo de aflibercept, y menores para angiografías con fluoresceína, tratamiento antiVEGF y costes totales en el grupo mixto. La ganancia decimal de AV tuvo un coste de 872 €±1.077,7 sin diferencias significativas entre grupos.Conclusiones. Los tratamientos antiVEGF con ranibizumab, afli-bercept y ambos mantuvieron la AV en pacientes con DMAE exu-dativa. En general, los costes asistenciales y de tratamiento fueron menores en el grupo que recibió ambos fármacos (AU)

Background. We examined the relationship between visual acuity changes (VA) and the cost of care and treatment with anti-vascular endothelial growth factors (antiVEGF) in patients diagnosed with age-related exudative macular degeneration(exudative AMD).Methods. Observational, longitudinal, retrospective study of pa-tients ≥50 years of age diagnosed with exudative AMD, with a log-MAR VA between 0.6 and 0.06. and 0.06. Follow-up and treatment were done in our tertiary hospital between January 1, 2014 and December 31, 2018.Results. The study included 778 patients; 62.2% female and mean age 79.83±7.94 years; 957 eyes had exudative AMD. Mean of final VA (0.65±0.45) increasing 3.2% compared to initial values. Ranibi-zumab was administered to 60.3% of the eyes, aflibercept to 10.2% and ranibizumab + aflibercept (mixed group) to 29.5%. Significant increase in VA was seen in the group with the mixed treatment, with no inter-group differences. Although follow-up/treatment was longer for the mixed group, they received fewer anti-VEGF injections and optical coherence tomography (OCT). The total expenditure per year and treated eye was €1,972.7±824.5; costs were higher for visit, OCT, and treatment in the aflibercept group, and lower for fluorescein angiography, antiVEGF treatment, and total costs in the mixed group. Decimal VA gain had a cost of €872±1,077.7 with no significant inter-group differences.Conclusion. AntiVEGF treatments (ranibizumab, aflibercept, or both) maintained VA in patients with exudative AMD. Overall, care and treatment costs were lower in the group that received both drugs (AU)

Membrana de plasma rica en factores de crecimiento como tratamiento de agujero macular en una paciente vitrectomizada por desprendimiento de retina regmatógeno / Plasma rich in growth factors membrane as a macular hole treatment in a vitrectomized patient due to rhegmatogenous retinal detachment

La formación de un agujero macular tras una vitrectomía por desprendimiento de retina regmatógeno es una complicación rara. Aunque existen diferentes opciones quirúrgicas en el tratamiento de estos agujeros maculares con buenos resultados, se ha demostrado que el antecedente de un desprendimiento de retina con compromiso macular es el factor de riesgo más importante relacionado con la necesidad de múltiples intervenciones para el cierre de estos agujeros, por lo que debe prestarse especial atención al manejo de estos pacientes. Presentamos el caso de una paciente con desprendimiento de retina regmatógeno con compromiso macular que requirió tratamiento con cirugía de catarata, implante de lente intraocular y vitrectomía vía pars plana. Cuatro años después de la cirugía primaria presentó un agujero macular grande y fue tratada con membrana de plasma rica en factores de crecimiento con cierre del agujero macular y mejoría visual sin recidiva 12 meses después de la cirugía (AU)

The formation of a macular hole after vitrectomy due to rhegmatogenous retinal detachment is a rare complication. Although there are different surgical options in the treatment of these macular holes with favorable outcomes, it has been shown that the history of macula-off retinal detachment is the most important risk factor related to the need for multiple interventions to close these macular holes, therefore special attention should be paid in the management of these patients. We present the case of a patient with macula-off rhegmatogenous retinal detachment who required treatment with cataract surgery with intraocular lens implant and pars plana vitrectomy. Four years after the primary surgery, she presented a large macular hole, and was treated with membrane of plasm rich in growth factors with closure of the macular hole and visual improvement without recurrence 12 months after surgery (AU)

Plasma rich in growth factors membrane as a macular hole treatment in a vitrectomized patient due to rhegmatogenous retinal detachment.

The formation of a macular hole after vitrectomy due to rhegmatogenous retinal detachment is a rare complication. Although there are different surgical options in the treatment of these macular holes with favorable outcomes, it has been shown that the history of macula-off retinal detachment is the most important risk factor related to the need for multiple interventions to close these macular holes, therefore special attention should be paid in the management of these patients. We present the case of a patient with macula-off rhegmatogenous retinal detachment who required treatment with cataract surgery with intraocular lens implant and pars plana vitrectomy. Four years after the primary surgery, she presented a large macular hole, and was treated with membrane of plasm rich in growth factors with closure of the macular hole and visual improvement without recurrence 12 months after surgery.

Histological effect of platelet-rich plasma on temporomandibular joint osteoarthritis: systematic review in animal models

SUMMARY: The aim of this systematic review was to assess the histological effects of platelet-rich plasma (PRP) on temporomandibular joint osteoarthritis (TMJ-OA) in animal models. A systematic search was performed using PubMed, WoS, EMBASE, Science Direct and SCOPUS databases. The inclusion criteria were experimental studies in animal models that evaluated the use of PRP as a treatment for TMJ-OA with or without arthrocentesis/arthroscopy. Comparison was made to a healthy control group or to other treatment. The variables evaluated were the histological effects of the treatments, characteristics of the primary articles, characteristics of the sample studied and the risk of bias. The systematic search identified 120 studies. Eventually 5 studies were included in the analysis. Four of the studies showed a statistically significant repair in joint tissues and improvement of cartilage thickness in animals treated with PRP. The global risk of bias was unclear. The results of this systematic review suggest that PRP treatment in TMJ-OA has benefits at the histological level in cartilage, articular disc and articular bone tissue in animal models. However, due to the low number of studies and the risk of bias, further research is needed to recommend its use.

El objetivo de esta revisión sistemática fue evaluar los efectos histológicos del plasma rico en plaquetas (PRP) en la osteoartritis de la articulación temporomandibular (ATM-OA) en modelos animales. Se realizó una búsqueda sistemática en las bases de datos PubMed, WoS, EMBASE, Science Direct y SCOPUS. Los criterios de inclusión fueron estudios experimentales en modelos animales que evaluaran el uso de PRP como tratamiento para la ATM-OA con o sin artrocentesis/ artroscopia. La comparación se realizó con un grupo de control sano o con otro tratamiento. Las variables evaluadas fueron los efectos histológicos de los tratamientos, las características de los artículos primarios, las características de la muestra estudiada y el riesgo de sesgo. La búsqueda sistemática identificó 120 estudios. Finalmente se incluyeron 5 estudios en el análisis. Cuatro de los estudios mostraron una reparación estadísticamente significativa en los tejidos articulares y una mejora del grosor del cartílago en los animales tratados con PRP. El riesgo global de sesgo fue incierto. Los resultados de esta revisión sistemática sugieren que el tratamiento con PRP en la ATM-OA tiene beneficios a nivel histológico en el cartílago, el disco articular y el tejido óseo articular en modelos animales. Sin embargo, debido al escaso número de estudios y al riesgo de sesgo, se necesitan investigaciones adicionales para recomendar su uso.

Perspectivas atuais da Engenharia de Tecidos da articulação temporomandibular / Perspectivas Actuales de la Ingeniería de Tejidos para la Articulación Temporomandibular / Current Perspectives of Tissue Engineering for the Temporomandibular Joint

Introdução: As limitações das terapias atuais para doenças degenerativas da articulação temporomandibular (ATM) levaram ao aumento do interesse em estratégias regenerativas. A engenharia de tecidos (ET), combinando células-tronco, arcabouços e fatores de crescimento, pode fornecer uma substituição biológica funcional e permanente das estruturas da ATM, além de prevenir o avanço de doenças degenerativas. Objetivo: Este artigo descreve as perspectivas atuais da ET das estruturas da ATM em modelos animais. Metodologia: As abordagens da ET foram categorizadas de acordo com as estruturas primárias da ATM: 1) o disco articular, 2) o côndilo mandibular e 3) a fossa glenóide e eminência articular. Resultados: As áreas com a maior quantidade de estudos são o côndilo mandibular e disco articular, em estudos que abordam o uso de arcabouços tridimensionais, de origem sintética e/ou natural, podendo ou não estar associados a células tronco (diferenciadas ou não) e a fatores de crescimento. Conclusão: A ET da ATM ainda é uma área relativamente nova, em desenvolvimento e em constante avanço. Os avanços tecnológicos desenvolvidos nessa área têm o potencial de auxiliar no desenvolvimento de terapias mais eficientes e menos invasivos... (AU)

Introducción: Las limitaciones de las terapias actuales para las enfermedades degenerativas de la articulación temporomandibular (ATM) han llevado a un mayor interés en las estrategias regenerativas. La ingeniería de tejidos, que combina células, andamios y factores de crecimiento, puede proporcionar un reemplazo biológico funcional y permanente de las estructuras de la ATM, además de prevenir el avance de enfermedades degenerativas. Objetivo: Este artículo describe las perspectivas actuales de la ingeniería de tecidos de las estructuras de la ATM en modelos animales. Metodología: Los enfoques de ingeniería de tejidos se clasificaron según las estructuras primarias de la ATM: 1) el disco articular, 2) el cóndilo mandibular y 3) la fosa glenoidea y la eminencia articular. Resultados: Las áreas con mayor número de estudios son el cóndilo mandibular y el disco articular, en estudios que abordan el uso de estructuras tridimensionales, de origen sintético y/o natural, que pueden o no estar asociadas a células (diferenciadas o no) y con factores de crecimiento. Conclusión: La ingeniería de tejidos de la ATM es todavía un área relativamente nueva, en desarrollo y em constante avance. Los avances tecnológicos desarrollados en esta área tienen el potencial de ayudar en el desarrollo de terapias más eficientes y menos invasivas... (AU)

Introduction: The limitations of current therapies for degenerative diseases of the temporomandibular joint (TMJ) have led to increased interest in regenerative strategies. Tissue engineering (TE), combining stem cells, scaffolds, and growth factors, can provide a functional and permanent biological replacement of TMJ structures, in addition to preventing the advancement of degenerative diseases. Aim: This article describes current TE perspectives of TMJ structures in animal models. Methods: TE approaches were categorized according to the primary TMJ structures: 1) the articular disc, 2) the mandibular condyle, and 3) the glenoid fossa and articular eminence. Results: The areas with the greatest number of studies are the mandibular condyle and articular disc, in studies that address the use of three-dimensional scaffolds, of synthetic and/or natural origin, which may or may not be associated with stem cells (differentiated or not) and with growth factors. Conclusion: TE of the TMJ is still a relatively new, developing, and constantly advancing area. The technological advances developed in this area have the potential to assist in the development of more efficient and less invasive therapies... (AU)

Organoides: fundamentos, presente y futuro / Organoids: fundamentals, present and future

RESUMEN Los organoides son estructuras miniaturizadas, generadas principalmente a partir de células madre pluripotentes inducidas, que se cultivan en el laboratorio conservando sus características innatas o adquiridas. Tienen el potencial de reproducir procesos de desarrollo biológico, modelar procesos patológicos que permitirán el descubrimiento de nuevos fármacos y propicien la medicina regenerativa. Sin embargo, estas experiencias requieren perfeccionamiento constante porque pueden haberse realizado variaciones en la constitución de estos órganos. Por ello, el presente artículo tiene como objetivo revisar la información actualizada sobre organoides y sus procesos experimentales básicos y recientes, empezando por la gastrulación, para tratar de imitar, en lo posible, la formación de las tres capas: ectodermo, mesodermo y endodermo, incluyendo los factores que intervienen en la inducción, diferenciación y maduración en la generación de estos organoides. Asimismo, el diseño y preparación de medios de cultivo altamente especializados que permitan obtener el órgano seleccionado con la mayor precisión y seguridad. Se realizó una búsqueda de artículos originales y de revisión publicados en PubMed, Nature y Science. Los artículos se seleccionaron por sus resúmenes y por su texto completo. Las conclusiones de este articulo destacan las ventajas futuras en el uso y aplicaciones de los organoides.

ABSTRACT Organoids are tiny structures, mainly generated from induced pluripotent stem cells, which are cultured in the laboratory while retaining their innate or acquired characteristics. They have the potential to reproduce biological development processes, model pathological processes that will enable the discovery of new drugs and promote regenerative medicine. However, these processes require constant improvement because variations may have occurred in the constitution of the organs. Therefore, this article aims to review updated information on organoids and their basic and recent experimental processes, starting with gastrulation, in an attempt to mimic, as much as possible, the formation of the three layers: ectoderm, mesoderm and endoderm; as well as the information regarding the factors involved in the induction, differentiation and maturation during the generation of organoids. Likewise, the design and preparation of highly specialized culture media that allow obtaining the selected organ with the highest precision and safety. We searched for original and review articles published in PubMed, Nature and Science. Articles were selected for their abstracts and full text. The conclusions of this article highlight the future advantages in the use and applications of organoids.

Perspectivas atuais da engenharia de tecidos da articulação temporomandibular / Perspectivas Actuales de la Ingeniería de Tejidos para la Articulación Temporomandibular / Current Perspectives of Tissue Engineering for the Temporomandibular Joint

Introdução: As limitações das terapias atuais para doenças degenerativas da articulação temporomandibular (ATM) levaram ao aumento do interesse em estratégias regenerativas. A engenharia de tecidos (ET), combinando células-tronco, arcabouços e fatores de crescimento, pode fornecer uma substituição biológica funcional e permanente das estruturas da ATM, além de prevenir o avanço de doenças degenerativas. Objetivo: Este artigo descreve as perspectivas atuais da ET das estruturas da ATM em modelos animais. Metodologia: As abordagens da ET foram categorizadas de acordo com as estruturas primárias da ATM: 1) o disco articular, 2) o côndilo mandibular e 3) a fossa glenóide e eminência articular. Resultados: As áreas com a maior quantidade de estudos são o côndilo mandibular e disco articular, em estudos que abordam o uso de arcabouços tridimensionais, de origem sintética e/ou natural, podendo ou não estar associados a células tronco (diferenciadas ou não) e a fatores de crescimento. Conclusão: A ET da ATM ainda é uma área relativamente nova, em desenvolvimento e em constante avanço. Os avanços tecnológicos desenvolvidos nessa área têm o potencial de auxiliar no desenvolvimento de terapias mais eficientes e menos invasivos... (AU)

Introducción: Las limitaciones de las terapias actuales para las enfermedades degenerativas de la articulación temporomandibular (ATM) han llevado a un mayor interés en las estrategias regenerativas. La ingeniería de tejidos, que combina células, andamios y factores de crecimiento, puede proporcionar un reemplazo biológico funcional y permanente de las estructuras de la ATM, además de prevenir el avance de enfermedades degenerativas. Objetivo: Este artículo describe las perspectivas actuales de la ingeniería de tecidos de las estructuras de la ATM en modelos animales. Metodología: Los enfoques de ingeniería de tejidos se clasificaron según las estructuras primarias de la ATM: 1) el disco articular, 2) el cóndilo mandibular y 3) la fosa glenoidea y la eminencia articular. Resultados: Las áreas con mayor número de estudios son el cóndilo mandibular y el disco articular, en estudios que abordan el uso de estructuras tridimensionales, de origen sintético y/o natural, que pueden o no estar asociadas a células (diferenciadas o no) y con factores de crecimiento. Conclusión: La ingeniería de tejidos de la ATM es todavía un área relativamente nueva, en desarrollo y en constante avance. Los avances tecnológicos desarrollados en esta área tienen el potencial de ayudar en el desarrollo de terapias más eficientes y menos invasivas... (AU)

Introduction: The limitations of current therapies for degenerative diseases of the temporomandibular joint (TMJ) have led to increased interest in regenerative strategies. Tissue engineering (TE), combining stem cells, scaffolds, and growth factors, can provide a functional and permanent biological replacement of TMJ structures, in addition to preventing the advancement of degenerative diseases. Aim: This article describes current TE perspectives of TMJ structures in animal models. Methods: TE approaches were categorized according to the primary TMJ structures: 1) the articular disc, 2) the mandibular condyle, and 3) the glenoid fossa and articular eminence. Results: The areas with the greatest number of studies are the mandibular condyle and articular disc, in studies that address the use of three-dimensional scaffolds, of synthetic and/ or natural origin, which may or may not be associated with stem cells (differentiated or not) and with growth factors. Conclusion: TE of the TMJ is still a relatively new, developing, and constantly advancing area. The technological advances developed in this area have the potential to assist in the development of more efficient and less invasive therapies... (AU)

Utilidad del suero autólogo en lesiones de superficie ocular de evolución incierta. Evaluación clínica e imagenológica

Objetivo: Determinar la efectividad del suero autólogo rico en factores de crecimiento en la reparación de lesiones de la superficie ocular de evolución incierta con el tratamiento convencional. Materiales y métodos: Se trataron 46 unidades oculares con afecciones de la superficie ocular agrupadas en queratopatías por exposición, queratopatías por síndrome de ojo seco / neurotróficas, y traumas oculares. Las partes oculares afectadas fueron: conjuntiva, cornea (epitelio, estroma) y esclera. Se evaluaron de manera anatómica y funcional con la prueba de Schirmer, tinción con Fluoresceína y tomografía de coherencia óptica (TCO) entre marzo y diciembre del 2020. Resultados: Los síntomas mejoraron en el siguiente orden: dolor ocular, sensación de cuerpo extraño, blefaroespasmo, hiperemia y lagrimeo. Las lesiones evolucionaron favorablemente de la siguiente manera: en primer lugar las conjuntivales y del epitelio corneal, luego las del estroma corneal y finalmente las lesiones en la esclera. Se obtuvo una media de 15 días para recuperación inmediata de la superficie y de 21 días para recuperación tardía. Las lesiones con adelgazamiento parcial profundo de esclera tomaron alrededor de 2 meses. Conclusiones: Los hallazgos relacionados al umbral del dolor, tiempo de recuperación, remodelación cicatrizal del tejido afectado y recuperación de la agudeza visual son prometedores e importantes. La utilización de suero autólogo rico en factores de crecimiento puede ser una alternativa terapéutica para las lesiones de difícil resolución con el tratamiento convencional.

Objective: To determine the effectiveness of autologous serum rich in growth factors to repair ocular surface lesions which have uncertain progression with conventional treatment. Materials and methods: AForty-six (46) eyes with ocular surface disorders such as exposure keratopathy, keratopathy caused by dry eye syndrome, neurotrophic keratopathy and blunt eye injury were treated. The affected areas were the conjunctiva, cornea (epithelium, stroma) and sclera. Anatomical and functional evaluations were performed between March and December 2020 using Schirmer's test, fluorescein eye stain and optical coherence tomography (OCT). Results: The symptoms improved in the following order: eye pain, foreign body sensation, blepharospasm, hyperemia and epiphora. Additionally, the lesions progressed favorably as follows: first, those of the conjunctiva and corneal epithelium; then, those of the corneal stroma; and, finally, those of the sclera. An average of 15 days was required for immediate ocular surface recovery and 21 days for late recovery. The lesions with total scleral thinning healed in about two months. Conclusions: The findings related to pain threshold, recovery time, scar tissue remodeling of the affected tissue and visual acuity improvement are promising and important. Using autologous serum rich in growth factors may be a therapeutic alternative for those lesions that are difficult to resolve with conventional treatment.

Uso de los factores de crecimiento presentes en el plasma rico en plaquetas como un tratamiento alternativo de lesiones músculo esqueléticas en animales / Use of growth factors present in platelet-rich plasma as an alternative treatment for musculoskeletal lesions in animals / Uso de fatores de crescimento presentes no plasma rico em plaquetas como tratamento alternativo para lesões musculo esqueléticas em animais

Resumen Se realizó una revisión sistemática del uso de plasma rico en plaquetas (PRP) en animales, seleccionando 105 artículos de referencia, publicados en los últimos 8 años (2012 a 2020) de las revistas Veterinary Medicine International, Scientific Reports, BMC Veterinary Research, Platelets, Biomedicine and Pharmacotherapy entre otras y validadas en las siguientes bases de datos: Pubmed, Web of Science, Sciencedirect, Scielo, Medline, Embase y Scopus. Limitando solo las revistas con altos rankings ayudados con las clasificaciones de revistas por scimago journal. Solo 35 artículos cumplieron los criterios de selección; articulándolo con necesidades actuales en la medicina veterinaria, buscando una nueva biotecnología y proyectándose hacia la medicina regenerativa, basándose en reconstrucción de tejidos vivos para contrarrestar daño o remplazo de función de órganos lesionados. Una de estas herramientas es el plasma rico en plaquetas (PRP) con sus factores de crecimiento (FC) Transformante ß (TGF ß), fibroblástico básico (FGFb), derivado de plaquetas (PDGF), del endotelio vascular (VEGF), tejido conectivo (CTGF) y epidérmico (EGF). Actualmente el (PRP) es un bioestimulante tomado como base por estudios en medicina humana y medicina veterinaria, observando su efectividad en el proceso de consolidación ósea en pacientes clínicos. Se recogieron evidencias científicas presentadas en literatura médica con respecto al PRP como una alternativa de tratamiento en el manejo de fracturas y lesiones músculo esqueléticas, con ello se logra determinar la importancia de la estandarización del procedimiento (PRP) en uso, preparación, almacenamiento y administración.

Abstract A systematic review of platelet-rich plasma (PRP) use in animals was carried out by taking 105 reference articles published during the last 8 years (2012 to 2020) in Veterinary Medicine International, Scientific Reports, BMC Veterinary Research, Platelets, Biomedicine and Pharmacotherapy; they were validated in the following databases: PubMed, Web of Science, ScienceDirect, SciELO, Medline, Embase and Scopus. The search was limited to just journals having a high impact factor; the SCImago journal rank (SJR) indicator (i.e. a sophisticated citation analysis algorithm) was also used. Only 35 of these articles met the selection criteria: i.e. coordinating content with current needs in veterinary medicine, seeking new biotechnological approaches and promoting regenerative medicine based on reconstructing living tissue to counteract damage or replace injured organs' function. One such tool is platelet-rich plasma (PRP) with its derivative growth factors (GF): transforming growth factor-ß (TGF-ß), basic fibroblast growth factor (bFGF), platelet-derived growth factor (PDGF), vascular endothelial growth factor (VEGF), connective tissue growth factor (CTGF) and epidermal growth factor (EGF). PRP is currently used as a biostimulant, acting as the basis for human and veterinary medicine studies; its effectiveness regarding bone/fracture healing/regeneration in clinical patients has been observed. Scientific evidence in the pertinent medical literature regarding PRP as an alternative treatment for managing fractures and musculoskeletal injuries was collected, thereby determining the importance of standardising the PRP procedure regarding its use, preparation, storage and administration.

Resumo Foi realizada uma revisão sistemática da utilização de plasma rico em plaquetas (PRP) em animais, com 105 artigos de referência, publicados nos últimos 8 anos (2012 a 2020) das revistas Veterinary Medicine International, Scientific Reports, BMC Veterinary Research, Platelets, Biomedicina e Farmacoterapia entre outros e validados nas seguintes bases de dados: Pubmed, Web of Science, Sciencedirect, Scielo, Medline, Embase e Scopus. Limitar apenas os periódicos com classificações altas ajudou com as classificações de periódicos pelo jornal scimago. Dos quais apenas 35 artigos atenderam aos critérios de seleção; articulando-se com as necessidades atuais da medicina veterinária, buscando uma nova biotecnologia e projetando-se na medicina regenerativa, baseada na reconstrução de tecidos vivos para neutralizar danos ou substituição de função de órgãos lesados. Uma dessas ferramentas é o plasma rico em plaquetas (PRP) com seus fatores de crescimento (FC) ß transformador (TGF ß), fibroblasto básico (FGFb), derivado de plaquetas (PDGF), endotelial vascular (VEGF), tecido conjuntivo (CTGF) e epidérmico (EGF). Atualmente (PRP) é um bioestimulante tomado como base para estudos em medicina humana e veterinária, observando sua eficácia no processo de consolidação óssea em pacientes clínicos. Foram coletadas evidências científicas apresentadas na literatura médica a respeito do PRP como alternativa de tratamento no manejo de fraturas e lesões musculoesqueléticas, determinando a importância da padronização do procedimento (PRP) no uso, preparo, armazenamento e administração.

Effect of neural therapy on NGF and BDNF serum levels in patients with chronic pain. A pilot study / Efecto de la terapia neural sobre los niveles séricos del NGF y el BDNF en pacientes con dolor crónico. Estudio piloto

Abstract Introduction: Neurotrophins (NT) are a family of proteins consisting of the nerve growth factor (NGF), the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and NT-3 and NT-4/5. These proteins play an essential role in neuronal survival, differentiation, and proliferation. Objectives: To analyze the variations of NGF and BDNF serum levels in patients with chronic pain after undergoing neural therapy and to establish the effects of this type of intervention on their quality of life. Materials and methods: Prospective pilot study conducted in 10 patients with chronic pain treated with neural therapy between July 2017 and April 2018 in Bogotá D.C., Colombia. Three consultations were performed (one in which the intervention was initiated, and two follow-up visits every three weeks). During each consultation, the patients' quality of life was assessed using the SF-12 scale and their NGF and BDNF serum levels were measured. Data were analyzed by means of descriptive statistics, using medians and interquartile ranges for quantitative variables, and absolute frequencies and percentages for qualitative variables. Results: The median score on the SF-12 scale tended to improve in the first and second follow-up visits compared with the baseline score (pre-intervention), particularly during the first follow-up visit (consultation No. 1: 34.5; follow-up No. 1: 39.5, and follow-up No. 2: 38). Median NGF serum levels had a downward trend after the intervention, particularly in the first follow-up visit (157.6, 42.95, and 237.8, respectively), and in the case of BNDF, an overall downward trend was also found (29.96, 19.24 and 20.43, respectively). An improvement in quality of life related to the decrease in the serum levels of both neurotrophins was observed. Conclusion: Neural therapy intervention reduced NGF and BDNF serum levels and improved the quality of life of the participants. Therefore, the behavior of these neurotrophins could become a biomarker for the diagnosis, treatment, and follow-up of patients with chronic pain.

Resumen Introducción. Las neurotrofinas (NT) son una familia de proteínas conformada por el factor de crecimiento nervioso (NGF), el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y las neurotrofinas NT-3 y NT-4/5; estas proteínas tienen un papel esencial en la supervivencia, diferenciación y proliferación neuronal. Objetivos. Analizar las variaciones de los niveles séricos del NGF y el BDNF en pacientes con dolor crónico luego de recibir terapia neural y establecer los efectos de este tipo de intervención en su calidad de vida. Materiales y métodos. Estudio piloto prospectivo realizado en 10 pacientes con dolor crónico tratados con terapia neural entre julio de 2017 y abril de 2018 en Bogotá D.C., Colombia. Se realizaron 3 consultas (una en la que se inició la intervención y dos de control cada tres semanas) y en cada una se evaluó la calidad de vida mediante el cuestionario de salud SF-12 y se midieron los niveles séricos del NGF y el BDNF. Los datos se analizaron mediante estadística descriptiva, utilizando medianas y rangos intercuartiles para las variables cuantitativas, y frecuencias absolutas y porcentajes para las cualitativas. Resultados. La mediana de puntaje del cuestionario SF-12 tendió a mejorar en el primer y segundo control comparada con la puntuación inicial (antes de la intervención), en particular en el primer control (consulta 1: 34.5; control 1: 39.5, y control 2: 38). La mediana de los niveles séricos del NGF tendió a disminuir luego de la intervención, en particular en el primer control (157.6, 42.95 y 62.2, respectivamente), y en el caso del BNDF, la tendencia global también fue hacia la disminución (29.96, 19.24 y 20.43, respectivamente). Se observó una mejora en la calidad de vida relacionada con la disminución de los niveles séricos de ambas neurotrofinas. Conclusión. La intervención de terapia neural produjo una reducción en los niveles séricos del NGF y el BDNF y mejoró la calidad de vida de los participantes; por tanto, el comportamiento de estas neurotro-finas podría convertirse en un biomarcador para el diagnóstico, tratamiento y seguimiento de pacientes con dolor crónico.

Resultados en salud y aspectos farmaco-económicos del tratamiendo con PRGF-Endoret en ojo seco / Health outcomes and pharmacoeconomic aspects of the treatment with PRGF-Endoret in dry eye

Objetivo: Evaluar la efectividad, la seguridad y la satisfacción del tratamiento con colirio de PRGF-Endoret en pacientes con ojo seco patológico, así como los costes de adquisición, elaboración y dispensación en comparación con suero autólogo. Metodología: Estudio observacional retrospectivo. Se incluyeron todos los pacientes para los que se prescribió PRGF-Endoret entre febrero de 2019 y enero de 2020, para el tratamiento de varios trastornos con sequedad ocular como síntoma. Los datos demográficos y clínicos se obtuvieron del historial médico electrónico (Orion Clinic). Además, se realizó una encuesta anónima evaluando la frecuencia de varios síntomas, la efectividad, seguridad y satisfacción con el tratamiento. Resultados: Se estudiaron 24 pacientes. Un 62,5% eran mujeres, con una mediana de edad de 64 años. Un 79% habían sido diagnosticados de queratitis y/o úlcera corneal. En el 75% de los casos la evolución clínica fue favorable a los tres meses. El 100% de los pacientes estaban satisfechos. En cuanto a los síntomas, el 100% percibieron una mejoría en la sequedad ocular, el 80% en la molestia a la luz y el 60% en el dolor. El 50% de los pacientes había recibido previamente suero autólogo, de los cuales el 82% tuvo una evolución favorable con el cambio de tratamiento. Conclusión: PRGF-Endoret mejoró los síntomas del ojo seco en el grupo de pacientes tratado, siendo efectivo y seguro y proporcionando alta satisfacción. Los costes directos sanitarios son mayores que con la alternativa de suero autólogo, pero son necesarios nuevos estudios que evalúen los costes indirectos evitados y la calidad de vida proporcionada. (AU)

Objective: To evaluate the efficacy, safety and costs of acquisition, preparation and dispensing of PRGF-Endoret eye drops, as well as patient satisfaction in patients with pathological dry eye. Methodology: Retrospective observational study. All patients for whom PRGF-Endoret were prescribed between February 2019 and January 2020 for the treatment of various disorders with ocular sequence as a symptom were included. Demographic and clinical data were obtained from the electronic medical record (Orion Clinic). In addition, an anonymous survey was carried out evaluating the frequency of various symptoms, the difficulty, safety and satisfaction with the treatment. Results: 24 patients were studied. 62.5% were women, with a median age of 64 years. 79% had been diagnosed with keratitis and/or corneal ulcer. In 75% of the cases, the clinical evolution was favourable after three months. 100% of the patients were satisfied. Regarding symptoms, 100% perceived an improvement in dry eyes, 80% in light discomfort and 60% in pain. 50% of the patients had previously received autologous serum, of which 82% had a favourable evolution with the change of treatment. Conclusion: PRGF-Endoret improved dry eye symptoms in our patients being effective and safe, with high satisfaction from the patients. Although evaluating direct healthcare costs is more expensive than the autologous serum alternative, quality of life and indirect costs should be considered. (AU)

Análisis de microdensidad vascular y factores de crecimiento en carcinoma oral de células escamosas / Analysis of vascular microdensity and growth factors in oral squamous cell carcinoma

Introducción: El carcinoma oral de células escamosas (COCE) es una neoplasia epitelial maligna que se presenta frecuentemente entre la quinta y sexta década de la vida. Su compleja patogénesis incluye el proceso de angiogénesis y la regulación del microambiente tumoral como mecanismos de progresión tumoral. Objetivo: Determinar la relación entre las variables clínicas e histológicas del COCE con la inmunoexpresión de VEGF, FGF-1, FGFR-1, TGFB-1, TGFBR-II y CD105. Material y métodos: Nueve casos de COCE; tres bien (BD), tres moderado (MD) y tres pobremente diferenciados (PD) obtenidos del Departamento de Patología y Medicina Bucal, División de Estudios de Postgrado e Investigación. Se aplicó la técnica de inmunohistoquímica por peroxidasa para identificar la expresión de VEGF, FGF-1, FGFR- 1, TGFB-1, TGFBR-II y CD105. El análisis de inmunoexpresión se realizó con el programa ImageJ. Se aplicó la prueba de Kruskal-Wallis y correlación de Spearman (p < 0.05). Resultados: La inmunoexpresión de VEGF fue mayor en los COCE PD, FGFR-1 fue positivo en los BD, mientras que FGF, TGFB-1 y TGFBR-II fueron negativos. El análisis de microdensidad vascular (MVD) indicó mayor número de vasos CD105 positivos en los carcinomas BD, seguidos de los PD y MD. Conclusión: Considerando los resultados obtenidos podemos concluir que la angiogénesis es un fenómeno constante independiente del grado de diferenciación que durante el proceso de transformación de una neoplasia requerirá la formación de vasos sanguíneos y que este proceso puede ser modulado por factores de crecimiento tales como los analizados en este trabajo (AU)

Introduction: Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is a malignant epithelial neoplasm that frequently occurs between the fifth and sixth decade of life. Its complex pathogenesis includes the angiogenesis process and the regulation of the tumor microenvironment as mechanisms of tumor progression. Objective: To determine the relationship between the clinical and histological variables of OSCC with the immunoexpression of VEGF, FGF-1, FGFR-1, TGFB- 1, TGFBR-II and CD105. Material and methods: Nine cases of OSCC; three well (WD), three moderate (MD) and three poorly differentiated (PD) obtained from the Oral Medicine and Pathology Department, Division of Graduate Studies and Research. The peroxidase immunohistochemistry technique was performed to identify the expression of VEGF, FGF-1, FGFR-1, TGFB-1, TGFBR-II and CD105. The immunoexpression analysis was performed with the ImageJ software. The Kruskal-Wallis and Spearman correlation test were performed (p < 0.05). Results: VEGF immunoexpression was higher in PD OSCC, while FGFR-1 was predominantly positive in WD; FGF, TGFB-1 and TGFBR-II were negative. Vascular microdensity analysis (MVD) indicated a greater number of CD105 positive vessels in WD carcinomas, followed by PD and MD. Conclusion: Considering the results obtained, we can conclude that angiogenesis is a constant phenomenon independent of the degree of differentiation; that during the transformation process of a neoplasm it will require the formation of blood vessels and that this process can be modulated by growth factors such as those analyzed in this work (AU)

Factores de crecimiento en el plasma: herramienta terapéutica en dermatología / Growth factors in plasma: therapeutic tool in dermatology

Las plaquetas contienen una gran cantidad de factores de crecimiento que participan en los procesos de cicatrización tisular. Entre ellos, el factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF), el factor de crecimiento transformante (TGF), el factor plaquetario 4 (PF4), la interleucina (IL)-1, el factor angiogénico derivado de las plaquetas (PDAF), el factor de crecimiento endotelial (VEGF), el factor de crecimiento epidérmico (EGF), el factor de crecimiento endotelial derivado de las plaquetas (PDEGF), el factor de crecimiento de células epiteliales (ECGF) y el factor de crecimiento similar a la insulina (IGF). El plasma rico en plaquetas (PRP) es un derivado sanguíneo concentrado de la sangre total con una alta concentración de plaquetas. Otro componente esencial del PRP son las proteínas que actúan a nivel de la adhesión celular (fibrina, fibronectina y vitronectina), que proporcionan el soporte estructural necesario para la migración celular y para la proliferación y crecimiento tridimensional de los tejidos sobre los que actúa. La fibrina es la forma activada del fibrinógeno, sustrato final de todas las reacciones de coagulación, se transforma en fibrina insoluble por acción de la trombina. El gel de fibrina polimerizado constituye la primera matriz cicatricial de las heridas. Tanto el plasma rico en plaquetas como las mallas de fibrina varían en la composición y concentración de factores de crecimiento, proteínas y citocinas. En este trabajo se revisan las características de estos productos biológicos, su aplicación en dermatología así como los principales requisitos para su preparación(AU)

Platelets contain a large amount of growth factors involved in the processes of tissue healing. Among them, plateletderived growth factor (PDGF), transforming growth factor (TGF), platelet factor 4 (PF4), interleukin (IL) -1, angiogenic factor derived from platelets (PDAF) , the endothelial growth factor (VEGF), the epidermal growth factor (EGF), the plateletderived endothelial growth factor (PDEGF), the epithelial cell growth factor (ECGF) and the Insulin like growth factor (IGF). Platelet-rich plasma (PRP) is a concentrated whole blood derivate with a high concentration of platelets. Another essential component of PRP are proteins acting on cell adhesion (fibrin, fibronectin and vitronectin), which provide the structural support necessary for cell migration and proliferation as well as three-dimensional growth of the tissues on which they act. Fibrin is the activated form of fibrinogen, the final substrate of all coagulation reactions. It is transformed into insoluble fibrin by the action of thrombin. The polymerized fibrin gel constitutes the first cicatricial matrix of wounds. Both plateletrich plasma and fibrin meshes vary in the composition and concentration of growth factors, proteins and cytokines. In this work we review the characteristics of these biological products, their application in dermatology as well as main requirements for their preparation(AU)

Osteogenic in vitro training of bone marrow mesenquimal cells for application in segmentary bone resections. / Capacitación osteogénica in vitro de células madre mesenquimales de médula ósea para su aplicación en resecciones segmentarias de hueso.

OBJECTIVE: To achieve bone continuity in an experimental model of segmental resection of femur bone by applying a treatment with committed to osteogenic bone linage mesenchymal stem cells. MATERIAL AND METHOD: Bone marrow mesenchymal stem cells, obtained from syngeneic Wistar murine, were committed into osteogenic lineage and embedded within a hydroxipatite block. They were implanted in an experimentally created diaphyseal femur resection model. The diaphysis was synthetized with a 1.5mm thick plate. In order to calculate binomial distributions, we stablished one experimental and 3 control groups of 8 elements each: Group I, filling the gap with allograft; group ii, filling with a hydroxyapatite block without cells; group iii, filling with the hydroxyapatite block embedded with committed cells, and group iv, with the hydroxyapatite embedded with osteoinduced cells in a 3 dimensions TRAP culture. Descriptive analysis was performed by frequency distribution and Fisher statistic test. Level of statistical significance was considered at P<.05. RESULTS: Group I presented good bone consolidation and no plate breakage. Group II showed fibrous but non-bone tissue, with rupture of all plates. Group III showed bone tissue in all cases, but the plates broke in all of them, while in group iv bone consolidation was achieve without any plate rupture. CONCLUSION: Cell therapy with mesenchymal stem cells, trained in a 3 dimensions cell culture, produces bone tissue and ensures the permanence of the mechanical stabilization performed in a segmental resection model. LIMITATIONS: A study with a larger sample size is necessary before planning the human inference.

Randomized, double-blind, controlled trial, phase III, to evaluate the use of platelet-rich plasma versus hyaluronic acid in hip coxarthrosis. / Ensayo clínico fase III para evaluar la eficacia y seguridad del uso de plasma rico en plaquetas frente a ácido hialurónico en coxartrosis.

AIMS OF THE STUDY: To compare efficacy and safety of a home-made platelet-rich plasma (PRP) solution versus hyaluronic acid in patients with hip osteoarthritis not responding to conservative treatment and to correlate cellular composition of PRP to clinical outcomes. MATERIAL AND METHODS: This is a phase III clinical trial, double-blinded, controlled and randomised into two treatment groups (PRP and hyaluronic acid). Patients received one hip ultrasound-guided injection. Follow up was 12 months. Pain was assessed using VAS score, HHS and WOMAC were used as functional scores, analgesia, adverse events, cellular components (PRP group) in peripheral blood and in PRP were recorded. Clinical response was assessed using OARSI criteria. RESULTS: Seventy-four patients were included. Both groups improved in VAS, WOMAC and HHS score and reduced the amount of analgesia (p<.05). Significant differences were seen at 1 year post-treatment in HHS score (PRP 70.9 [3.7-58], hyaluronic acid 60.2[43-74.2] p<.05). No adverse events were observed in none of the groups. Platelet concentration was different between responders and non-responders (at 1 month, non-responders 449[438-578] x103 platelets/µl versus responders 565 [481-666] x103 platelets/µl, p<.044). There was a correlation between leukocytes concentration and clinical scores (VAS at six months, r=0.748, p<.013, WOMAC at 6 months r=0.748, p <.013). Patients with early stage hip OA showed higher response rate to PRP compared with late stage (11.51 OR, 95%CI 2.34-50.65, p<.03). CONCLUSIONS: Platelet-rich plasma injection improved hip function, reduced pain and the use of analgesia. It is important to bear in mind the cellular composition in order to achieve a better clinical response.

Internet searches by the Spanish population for unqualified information on the treatment of osteoarthritis. / Búsqueda en Internet de información no cualificada sobre el tratamiento de la artrosis por la población española.

OBJECTIVE: There is a current trend in the population to search the Internet for unqualified medical information that may affect the recommendations given in specialist consultation. The aim of this study was to analyse the tendency of the Spanish population to search the Internet for unqualified information on current treatments for osteoarthritis. MATERIAL AND METHOD: Google Trends was used analyse the information gathered from the Internet, combining potential key search terms related to the current treatment of osteoarthritis. For each term the relative search volume was calculated, and its trend between 2009 and 2019. Spearman's correlation was used to study the direction of the trend. RESULTS: All the infiltration methods had increasing trends and no statistically significant differences were found between them (P=.769). The term that showed the best correlation over time was «prp¼ with Spearman's correlation =.90, and the term with the highest relative search volume was «growth factors¼. Prosthetic treatment generated more interest than conservative treatments, where there was more interest in knee replacement than hip replacement (P<.001). CONCLUSION: In Spain, the search for unqualified information on the treatment of osteoarthritis has increased over the past 10 years. There is more interest in prosthetic treatment than the more conservative treatments. There is more interest in knee replacement than hip replacement. There are no differences with regard to the different methods of joint injections.

Regeneración ósea como un ejemplo de ingeniería tisular en odontología, con énfasis en el desarrollo de los andamios / Regeneração óssea como exemplo de engenharia de tecidos em odontologia, com ênfase no desenvolvimento de andaimes / Bone regeneration as an example of tissue engineering in dentistry, with an emphasis on the development of scaffolds

Resumen La ingeniería tisular es un área científica multidisciplinaria la cual tiene como finalidad terapéutica restaurar, sustituir o incrementar las actividades funcionales de los tejidos orgánicos. Objetivos: Realizar una revisión de la literatura sobre la ingeniería tisular a nivel del área bucomaxilofacial. Métodos: Se realizó una búsqueda bibliográfica mediante los portales PubMed MEDLINE, Google Scholar, y LILACS, usando los términos "células madre, regeneración ósea y factores de crecimiento tisular". Resultados: Se obtuvieron 193 resultados positivos, de los cuales 24 se utilizaron para el desarrollo del presente trabajo. Discusión: Han sido expuestos varios biomateriales capaces de propiciar la neoformación ósea, siendo esencial su correcta manipulación, la conformación de una arquitectura adecuada y la sinergia de las diversas propiedades. Conclusiones: Los andamios son los que brindan mayor oferta para su uso y la elección de cada uno de ellos no depende del material en sí mismo.

Resumo: A engenharia de tecidos é uma área científica multidisciplinar cujo objetivo é restaurar, substituir e aumentar as atividades funcionais dos tecidos orgânicos. Objetivos: O objetivo deste trabalho é revisar a literatura sobre engenharia de tecidos no nível da área bucomaxilofacial. Métodos: Foi realizada uma pesquisa bibliográfica no portals PubMed MEDLINE, Google Scholar, e LILACS, utilizando os termos "células-tronco, regeneração óssea e fatores de crescimento tecidual". Resultados: foram obtidos 193 resultados positivos, dos quais 24 foram utilizados para o desenvolvimento deste trabalho. Discussão: Vários biomateriais capazes de promover a neoformação óssea foram expostos, sendo sua manipulação correta, a conformação de uma arquitetura adequada e a sinergia das várias propriedades. Conclusões: são os andaimes que oferecem a melhor oferta para seu uso e a escolha de cada um não depende do material propriamente dito.

Abstract Tissue engineering is a multidisciplinary scientific area that has the therapeutic purpose of restoring, replacing, or increasing the functional activities of organic tissues. Objective: This work aims to review the literature on tissue engineering in oral and maxillofacial procedures. Methods: A bibliographic search was conducted in PubMed MEDLINE, Google Scholar, and LILACS, using the terms "stem cells," "bone regeneration," and "tissue growth factors." Results: In total, 193 positive results were obtained, of which 24 were used for this paper. Discussion: Several biomaterials capable of promoting bone neoformation have been described. They need to be adequately manipulated and have the right architecture and achieve the synergy of the various properties. Conclusions: Scaffolds have the widest uses, and selecting one does not depend on the material itself.

Infiltración ecoguiada articular de plasma rico en factores de crecimiento como terapia regenerativa en lesiones del manguito rotador / Ultrasound guided platelet-rich plasma injection for the treatment of rotator cuff tendinopathy: changing the concept of palliative pain management to regenerative shoulder therapy

Introducción El plasma rico en factores de crecimiento (PRFC) es un concentrado natural, autólogo, de polipéptidos, que se ha utilizado en diferentes campos de la medicina por su potencial para mejorar la regeneración tisular. El objetivo del estudio es explorar esta novedosa técnica para el tratamiento de las lesiones del manguito rotador del hombro. Materiales y métodos se realizó una serie de casos de pacientes con dolor y limitación funcional del hombro en un periodo de más de 3 meses de evolución y con diagnóstico ecográfico o de resonancia magnética de tendinosis y/o desgarro parcial de cualquiera de los componentes del manguito rotador (tendones del supraespinoso, infraespinoso, subescapular o bíceps braquial), que tenían, en la mayoría de los casos, bursitis subacromial asociada, con pobre respuesta al tratamiento conservador de AINES y terapia física. Para este estudio preliminar, no se incluyeron los pacientes con diagnóstico de ruptura completa del tendón, habitualmente el supraespinoso distal. Se programaron 2 infiltraciones articulares ecoguiadas consistente en la inyección de PRFC en el/los segmentos comprometidos que señalaba la ecografía o la RMN del hombro. La primera valoración post- tratamiento al mes de la segunda infiltración y luego seguimiento a los 2, 4 y 6 meses de la infiltración de refuerzo. Resultados Se analizaron los resultados de 36 pacientes, en los que observamos una mejoría estadísticamente significativa y progresiva en los puntajes clínicos evaluados (VAS y MACNAB) desde la valoración del 2 mes post-infiltración hasta el final de seguimiento a los 6 meses. Discusión Los resultados de la infiltración ecoguiada de PRFC en hombro del presente estudio nos permiten concluir que se trata de un procedimiento seguro y útil para el tratamiento de la patología articular del manguito rotador del hombro superior a los manejos farmacológicos u otras terapias paliativas del dolor. Nivel de Evidencia IV

Background Plasma rich in growth factors (PRGF) is a natural concentrate of autologous blood polypeptides already used in several fields of medicine because of its potential to enhance tissue regeneration. The aim of this study is to explore this novel approach to treat rotator cuff injuries of the shoulder. Materials and methods A case series of patients with chronic pain of the shoulder and failed conservative pharmacological management were treated with ultrasound-guided intra-articular injections of the shoulder with PRGF. The procedure consisted of two ultrasound-guided injections of PRGF in a 6 week interval, in each component of the rotator cuff depending on the findings of the previous ultrasound or the MRI study of the shoulder. Patients were clinically prospectively evaluated, before and one month after, the second injection of PRGF, and then at a 6 months follow-up. Results A significant improvement in the clinical evaluation scores (VAS score for pain intensity and Macnab criteria for functional recovery) was obtained from the initial evaluation to the end of the 6 months follow-up. Discussion The results indicate that the treatment with PRGF injections is safe and has the potential to reduce pain and improve shoulder function, and the quality of life in patients with rotator cuff injury. Evidence Level IV

Importancia de la angiogénesis en el diseño de scaffolds para ingeniería de tejido óseo / Importance of angiogenesis in the design of scaffolds for bone tissue engineering

Hematoma, inflamación, angiogénesis y osteogénesis son distintas etapas que se superponen durante el proceso de reparación de una fractura ósea. Durante las primeras etapas se liberan distintos factores de crecimiento quimioatractantes que producen el reclutamiento de diversas células para generar la formación de un hueso funcional con su respectiva vasculatura. Debido a la importancia que posee la angiogénesis en el desarrollo de una adecuada red vascular, tanto para la formación ósea como en su reparación, en los últimos años los especialistas en ingeniería de tejido óseo han estudiado la manera de fomentar tanto la osteogénesis como la angiogénesis durante la reparación ósea. En este trabajo de revisión, se recopilan y discuten los principales conceptos sobre distintas estrategias a fin de lograr un implante sintético con funcionalidad dual promoviendo los procesos que garanticen la angiogénesis y la osteogénesis en forma acoplada utilizando distintos tipos de scaffolds y sistemas de liberación de drogas osteoinductoras y angioinductoras. La liberación dual de factores osteoinductores y angioinductores debe producirse en forma témporo-espacial controlada para garantizar los efectos deseados sin producir efectos adversos como tumores o hueso ectópico. Se deben tener en cuenta varios factores como el tipo y la arquitectura de hueso, tipo de daño, edad, sexo y condiciones patológicas del paciente. En cuanto a los materiales se debe considerar el tipo de material para usar como scaffold, los factores inductores seleccionados, su combinación y sistemas de liberación. El avance en estos estudios hará que la Ingeniería de Tejido Óseo sea una alternativa terapéutica en el futuro. (AU)

Hematoma, inflammation, angiogenesis, and osteogenesis are different stages that overlap during the healing process of a bone fracture. During the first stages, different chemoattractant growth factors are released which produce the recruitment of various cells that will induce the formation of a functional bone with its respective vasculature. Due to the importance of angiogenesis for the development of an adequate vascular network in both bone formation and repair, in recent years specialists in bone tissue engineering have studied how to promote both osteogenesis and angiogenesis during bone repair. In this review, the main concepts on different strategies developed to achieve a synthetic implant with dual functionality, promoting processes that guarantee angiogenesis and osteogenesis in a coupled way using different types of scaffolds and osteo-drug delivery systems and angioinductors, are collected and discussed. The dual release for osteoinductive and angioinductive factors must ensure the release of them in a controlled time-space manner to guarantee the desired effects without producing adverse effects such as tumors or ectopic bone. Several factors must be taken into account, such as bone type and architecture, type of damage to be repaired, age, sex, and pathological conditions of the patient. Regarding the materials, the type of material to be used as scaffolds, selected inducing factors and drug release system must be considered. Advances in these studies will make Bone Tissue Engineering a therapeutic alternative in the future. (AU)

Dosis de células madre en el tratamiento de osteoartritis de rodilla / Stem cell doses in knee osteoarthritis

Resumen La osteoartritis (OA) es una enfermedad degenerativa, cuyo tratamiento convencional incluye medicamentos, fisioterapia o prótesis. Las células madre con Plasma Rico en Plaquetas y factores de crecimiento son una opción que promete controlar los síntomas, mejorar la función y regenerar el cartílago; sin embargo, no se han especificado muchos detalles del tratamiento, como el tipo y la cantidad de células madre que se deben aplicar para obtener mejores resultados. En este estudio buscamos comparar la efectividad, la seguridad y los costos de dos dosis (1X107vs 3X107) de células madre derivadas de tejido adiposo (ADSC), aplicadas por vía intraarticular. Diez pacientes, con OA de rodilla grados II y III, fueron aleatorizados para recibir 10 (n = 5) o 30 millones (n = 5) de ADSC autólogos. Al inicio y 6 a 10 meses después de la inyección, se evaluaron de acuerdo con los criterios clínicos (evaluación médica, escala WOMAC, calidad de vida) y paraclínicos (artroscopia, resonancia, biopsia). En términos de efectividad y seguridad no se observaron diferencias entre los dos grupos de dosificación, ya que todos los pacientes tuvieron una mejoría de acuerdo con los criterios médicos y la escala WOMAC (P = 0,001); en el control artroscópico, 7 pacientes tuvieron una respuesta "buena / muy buena", 1 "neutral" y 2 abandonaron el control; Las biopsias confirman la regeneración articular, aunque no hubo diferencias en las resonancias magnéticas anteriores y posteriores. En la osteoartritis de rodilla, la aplicación de 10 o 30 millones de ADSC fue igualmente efectiva y segura; sin embargo, el protocolo con 10 millones de células no requiere expansión in vitro, requiere menos tiempo, es más simple y tiene un costo menor. Este estudio muestra una buena razón para realizar ensayos clínicos aleatorios para obtener evidencia de mayor calidad.

Abstract Osteoarthritis (OA) is a degenerative disease where conventional treatment includes drugs, physiotherapy, or prostheses. Stem cells and growth factors are a promising option in controlling symptoms, functional improvement and cartilage regeneration; however, many treatment details have not been specified, such as type and number of stem cells that should be applied to obtain optimal results. In this study we sought to compare effectiveness, safety and costs of two doses (1X107vs 3X107) of adipose tissue derived stem cells (ADSC), applied intra-articularly. Ten patients, with knee OA grades II and III, were randomized to receive 10 (n=5) or 30 million (n=5) of autologous ADSCs. At baseline and 6 to 10 months after injection, they were evaluated according to clinical (medical evaluation, WOMAC scale, quality of life) and paraclinical criteria (arthroscopy, resonance, biopsy). In terms of effectiveness and safety there were no differences observed among the two dosage groups since all patients had improvement according to medical criteria and the WOMAC scale (P=0,001); in the arthroscopic control, 7 patients had "good/very good" response, 1 "neutral" and 2 forwent control; biopsies confirm joint regeneration, although there were no differences in the before and after magnetic resonances. In knee osteoarthritis, the application of 10 or 30 million ADSCs was equally effective and safe; however, the protocol with 10 million cells does not require in vitro expansion, requires less time, is simpler and has a lower cost. This study shows good reason to undertake randomized clinical trials to gain higher quality evidence.